中文名称曲格列汀
英文名称Trelagliptin
CAS号865759-25-7
分子式C18H20FN5O2
分子量357.38
EINECS号1592732-453-0
相关类别原料药;小分子抑制剂,天然产物;代谢;降压降糖类;医药中间体
Mol文件865759-25-7.mol
沸点519.0±60.0°C(Predicted)
密度1.38±0.1g/cm3(Predicted)
储存条件Storeat-20°C
溶解度DMSO中≥11.6mg/mL;≥3.68mg/mL,
乙醇溶液,温和加热并超声;水中≥93.8mg/mL
形态固体
酸度系数(pKa)9.88±0.20(Predicted)
颜色白色至米白色
InChIInChI=1S/C18H20FN5O2/c1-22-17(25)8-16(23-6-2-3-15(21)11-23)24(18(22)26)
10-13-7-14(19)5-4-12(13)9-20/h4-5,7-8,15H,2-3,6,10-11,21H2,1H3/t15-/m1/s1
InChIKeyIWYJYHUNXVAVAA-OAHLLOKOSA-N
产品概述:曲格列汀化学名为2-[{6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基}甲基]
-4-氟苄腈,由日本武田药品工业株式会社开发的一种有效的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂,通过选择性、持续性抑制DPP-4,
控制血糖水平。曲格列汀具有良好的安全性和耐受性,曲格列汀每周给药1次便可有效控制血糖水平,改善患者的用药依从性。
用于2型糖尿病的治疗。
制备方法:以2-溴-5-氟甲苯为原料,用无毒的亚铁qinghuajia做氰化试剂,醋酸钯催化上氰基,用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)做溴化剂,偶氮二异丁腈(AIBN)催化引发自由基反应,经过取代反应,上R-3-氨基哌啶后并与TFA成盐,以盐转盐方式和琥珀酸在THF中成盐形成琥珀酸曲格列汀。以2-溴-5-氟甲苯(2)为起始原料,二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂,升温至165℃,与氰化亚铜偶联上氰基,自由基反应形成2-溴甲基-4-氟苄腈(4),再与3-甲基-6-氯尿嘧啶发生取代反应生成2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-4-氟-苄腈(5),与R-3-氨基哌啶双盐酸盐、三氟乙酸(TFA),在乙醇中形成目标产物曲格列汀的三氟乙酸盐。