曲格列汀厂家 CAS865759-25-7直发 天然产物代谢 源梦

中文名称曲格列汀

英文名称Trelagliptin

CAS号865759-25-7

分子式C18H20FN5O2

分子量357.38

EINECS号1592732-453-0

相关类别原料药;小分子抑制剂，天然产物;代谢;降压降糖类;医药中间体

Mol文件865759-25-7.mol

沸点519.0±60.0°C(Predicted)

密度1.38±0.1g/cm3(Predicted)

储存条件Storeat-20°C

溶解度DMSO中≥11.6mg/mL；≥3.68mg/mL，

乙醇溶液，温和加热并超声；水中≥93.8mg/mL

形态固体

酸度系数(pKa)9.88±0.20(Predicted)

颜色白色至米白色

InChIInChI=1S/C18H20FN5O2/c1-22-17(25)8-16(23-6-2-3-15(21)11-23)24(18(22)26)

10-13-7-14(19)5-4-12(13)9-20/h4-5,7-8,15H,2-3,6,10-11,21H2,1H3/t15-/m1/s1

InChIKeyIWYJYHUNXVAVAA-OAHLLOKOSA-N

产品概述：曲格列汀化学名为2-［{6-［(3R)-3-氨基哌啶-1-基］-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基}甲基］

-4-氟苄腈，由日本武田药品工业株式会社开发的一种有效的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，

控制血糖水平。曲格列汀具有良好的安全性和耐受性，曲格列汀每周给药1次便可有效控制血糖水平，改善患者的用药依从性。

用于2型糖尿病的治疗。

制备方法：以2-溴-5-氟甲苯为原料，用无毒的亚铁qinghuajia做氰化试剂，醋酸钯催化上氰基，用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)做溴化剂，偶氮二异丁腈(AIBN)催化引发自由基反应，经过取代反应，上R-3-氨基哌啶后并与TFA成盐，以盐转盐方式和琥珀酸在THF中成盐形成琥珀酸曲格列汀。以2-溴-5-氟甲苯(2)为起始原料，二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂，升温至165℃，与氰化亚铜偶联上氰基，自由基反应形成2-溴甲基-4-氟苄腈(4)，再与3-甲基-6-氯尿嘧啶发生取代反应生成2-(6-氯-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-4-氟-苄腈(5)，与R-3-氨基哌啶双盐酸盐、三氟乙酸(TFA)，在乙醇中形成目标产物曲格列汀的三氟乙酸盐。